新闻凝血

D-二聚体异常升高的实验室诊断与临床启示

十二月 19, 2025

一、患者基本情况与初检异常

60岁女性患者，因“高血压病史5年，外院发现D-二聚体升高1月”就诊于我院心内科。患者主诉头晕，外院已行全身CT、下肢静脉造影等检查，未发现血栓或肿瘤证据，仅为复查凝血功能就诊。我院检测结果显示所有的凝血检测结果均异常，D-二聚体极度升高，门诊患者，该结果如何进行审核呢？

分析思路：如仅关注结果: 此FDP和D-二聚体均明显升高，同时PT和APTT延长，FIB升高。看上去像是凝血因子的消耗，纤维蛋白原的升高以及纤溶系统的高活跃。关注患者信息:患者因头晕在外院就诊，检查后D-二聚体高，行全身CT、下肢静脉血管造影等检查，排除了血栓/栓塞，未查明原因来我院就诊。患者除高血压外无其他病史，服用富马酸比索洛尔片降压，血压控制良好。如此显著的异常结果与患者平稳的临床状态（血压130/80 mmHg，无血栓或出血体征）形成强烈反差，我们立即启动“异常结果复核流程”。

二、实验室干扰因素排查：从“假性升高”到“真病因”

1 稀释试验揭示D-二聚体/FDP非特异性干扰

非特异性抗原抗体反应导致的干扰，可通过逐步稀释验证。因此对样本进行1:10、1:100梯度稀释，结果显示：

	FDP (μg/mL)	D-二聚体 (ng/mL DDU)
原样本	61.1	14862
1:10	0.28	600
1:100	0.021	280

FDP：1:10与1:100稀释呈良好线性关系，推算原样本真实浓度为2.1μg/mL（但由于本实验系统FDP检测LoQ为1μg/mL，因此<1μg/mL的数值结果可能与真值差异较大，但从结果来看，粗略评估FDP<1μg/mL），属于正常值；
D-二聚体：1:10与1:100稀释均不成线性，1:100稀释后降至280 ng/mL，仍轻度升高，但与原结果差异显著。

由此判断D-二聚体稀释结果未呈线性关系，提示样本中存在非特异性干扰物质。结合《D-二聚体实验室检测与临床应用中国专家共识》，副蛋白血症（如淋巴瘤、多发性骨髓瘤）或类风湿因子可能通过非特异性结合检测抗体导致假性升高。

2 跨院验证与方法学对比

为排除检测系统误差，将样本送至外院，分别采用不同的检测系统进行D-二聚体检测：

S凝血仪（免疫比浊法）：D-二聚体表现为稀释后不成线性的现象；

S系统	D-二聚体 (ng/mL FEU)
原样本	超线性
1:10	1100
1:50	1000

ELISA法（VIDAS试剂）：D-二聚体580 ng/mL FEU，结合患者年龄60岁，如参考范围按年龄*10 ng/mL FEU校正，结果为阴性。

稀释和酶联免疫荧光方法均证实原样本存在显著非特异性干扰，经适当稀释或不同方法学检测后，D-二聚体实际水平接近正常或轻度升高。因此，备注在报告单中：患者血浆中存在大量影响FDP及D-二聚体的物质，此为经过五种方法分析结果，由于患者特殊，再次复查时请提前联系血凝室再送样本。同时建议查免疫蛋白电泳等筛查血浆中的干扰物。

3 临床协作与病因溯源

检验科联系医生，追问患者病史：除高血压外，患者近期无感染、肿瘤或自身免疫病病史，但生化检查提示“白蛋白/球蛋白比值倒置”。结合《现代血栓与止血的实验室检测及其应用》中“异常蛋白可能干扰凝血检测”的提示，我们建议临床完善电泳检测：

免疫球蛋白电泳：发现λ型M蛋白（浓度1.2 g/dL）；

血常规+白细胞分类：轻度贫血（Hb 105 g/L），白细胞及血小板正常；
骨髓穿刺+流式细胞术：骨髓中异常B淋巴细胞占比15%，免疫表型符合B细胞淋巴瘤特征。以助患者早期治疗B细胞淋巴瘤。

4 凝血异常的进一步探索

患者PT、APTT延长，原因是什么，是否有出血风险？我们进行纠正试验，结果显示PT，APTT均不纠正，且患者与正常血浆混合后APTT较患者APTT延长而不是缩短，LA结果阳性，提示狼疮辅因子现象，即通过正常血浆成分增加抑制物活性的现象。结合其B细胞淋巴瘤的表现，分析患者出血风险低于血栓风险，再结合TEG结果，MA值78.9 mm（正常50-70 mm），α角74.6°（正常53-72°），患者呈现高凝状

三、最终诊断

结合实验室检测与临床资料，患者确诊为：

1.非霍奇金淋巴瘤（脾边缘区B细胞淋巴瘤）；

2.高血压病。

得益于早期诊断与及时干预治疗，患者在确诊后近五年的两次门诊随访中，凝血功能指标均恢复正常。该早期诊断对这位刚退休女性的疾病管理及生活质量改善具有重要临床意义。

项目名称	第一次随访结果	第二次随访结果	单位	参考范围
凝血酶原时间	11.4	10.7	s	9.4-12.5
凝血酶原活动度	100	108	s	70-120
凝血酶原国际标准化比率	1	0.95	-	0.9-1.2
纤维蛋白原	333	318	mg/dL	200-400
活化部分凝血活酶时间	31.2	31.2	s	25.1-36.5
活化部分凝血活酶比率	1.02	1.01	-	0.91-1.38
纤维蛋白降解产物	<1.0	<1.0	μg/mL	0-5
D-二聚体	57	86	ng/mL	0-243

总结

本案例通过“实验室检测→干扰识别→临床协作→病因确诊”的闭环流程，展示了D-二聚体假性升高的系统处理策略：

主要思路：稀释试验（揭示非特异性干扰）、跨方法学验证（ELISA法去干扰）、免疫电泳（定位M蛋白）；
实时沟通：检验科与临床实时沟通，将“异常结果”转化为疾病诊断线索，避免漏诊；
启示：对检测系统的深入认知，使我们能够主动驾驭其特性。这些特性在策略性运用下，可转化为解决临床复杂问题的独特工具。

知识拓展

1D-二聚体的临床应用：从排除诊断到预后评估

1.核心价值在“排除”：作为静脉血栓栓塞症、急性主动脉夹层的首选排除指标，阴性预测值>98%，需结合年龄校正临界值减少过度检查。

2.辅助作用在“分层”：动态监测可评估DIC严重程度、COVID-19高凝风险及抗凝治疗预后，肿瘤患者中能优化VTE风险分层。

3.关键前提在“辨真”：免疫比浊法若受M蛋白、类风湿因子等干扰，遇“结果-临床不符”时需行稀释试验、FDP比值分析及跨方法学验证（如ELISA或Acustar）排除假阳性。

2D-二聚体假性升高的识别与处理策略

1. 常见干扰因素与机制

异常蛋白干扰：副蛋白血症的M蛋白可非特异性结合检测抗体，导致免疫比浊法假性升高。本例患者的λ型M蛋白即通过此机制干扰D-二聚体检测。
自身抗体与药物：类风湿因子（＞1200 IU/mL）、嗜异性抗体（如病毒感染后）可与试剂抗体交叉反应；溶栓药物（如rt-PA）早期可致FDP片段蓄积，干扰检测。
样本质量问题：严重脂血、体外凝血可致结果假性升高，需高速离心（10000×g，10 min）或重新采血。

2. 假性升高的实验室识别方法

稀释试验：若稀释后结果不成比例，提示存在干扰。
FDP联合检测：正常情况下FDP与D-二聚体成一定比例，若比值倒置（如FDP正常而D-二聚体升高），需警惕D-二聚体假性升高。
跨方法学验证：免疫比浊法假性升高时，ELISA法或化学发光法可纠正结果。

3. 临床处理与协作

干扰物质的溯源：发现假性升高后，建议检测免疫球蛋白电泳（排查M蛋白）、类风湿因子、ANA等，本例即通过电泳发现λ型M蛋白。
警惕异常结果：实验室应建立“异常结果复核流程”，对D-二聚体/FDP比例异常或与临床不符的标本进行复核。
临床沟通与协作：及时反馈假性升高风险，建议结合症状和影像学检查综合判断，避免过度诊疗。

结语

D-二聚体检测的价值不仅在于“排除血栓”，更在于通过对异常结果的深度解析，揭示潜在疾病。实验室需深入理解检测系统特性，结合《D-二聚体实验室检测与临床应用中国专家共识》推荐，通过稀释试验，FDP、TAT联合检测等手段识别假性升高；临床则应重视“结果-症状-病史”的匹配性，与实验室共同构建“检测-解读-诊疗”的闭环管理，最终实现从“数值报告”到“临床价值”的转化。

本文作者：陆松松

医学博士，副主任技师，北京大学人民医院检验科血液与体液组组长

主要研究方向：血栓与止血相关疾病研究。

作为项目负责人主持国家自然科学基金1项，医院研究与发展基金1项，教学研究课题1项。以第一作者发表SCI论文、核心论文及教学论文多篇。

北京大学医学部医学检验学院任课教师。

中华医学会检验分会临床血液专业学组委员，世界华人医师协会检验与病理分会委员，北京慢性病防治与健康教育研究会委员，国家卫生健康委人才交流服务中心人才评价专家，北京市临床检验中心血栓与止血质量控制专家委员，北京医学会医学检验学会血液学和体液学检验分会委员，中国研究型医院学会实验室建设与管理分会委员。

参考文献:

[1]中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会. D-二聚体实验室检测与临床应用中国专家共识[J]. 中华医学杂志,2023,103(35)：2743-2756.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20230721-00066

[2] Jd O , Adcock D , Bush T ,et al.Quantitative D-dimer for the Exclusion of Venous Thromboembolic Disease; Approved Guideline H59-A[J]. 2011.

Share: