新闻 凝血
评估蜂蛰伤后凝血障碍的严重程度和转归
2023/10/20 - 北京
蜂蛰伤是我国山区常见急症,近年来发病率呈上升趋势, 病死率较高,蛰伤后凝血功能异常表现也日益突出。蜂蛰伤后毒液侵入损伤内皮细胞,可导致外源途径启动致PT延长,继而激活内源途径,导致APTT延长,同时在机体器官组织受到损伤后,机体炎症水平显著提升,相关细胞因子及炎性因子释放增加,加重内皮细胞损伤,进一步促发凝血功能异常,形成恶性循环[1]。有文献分析认为 PT、APTT及TT水平与蜂蛰伤患者病情严重程度呈正相关,提示APTT等凝血功能指标水平变化均与患者病情严重程度密切相关[2],因而临床可将患者凝血功能水平与其病史及临床症状相结合,以对蜂蛰伤患者病情状况进行早期评估,进而选择合适的治疗手段。本例蜂蛰伤患者通过连续监测APTT和狼疮抗凝物等项目,有效地帮助临床评估了患者的凝血障碍严重程度和预后转归。
案例经过
- 主诉:5+小时前患者被一大型毒蜂蛰伤头部、右足踝处,当即感疼痛,局部皮肤肿胀,伴心悸不适。于当地诊所就诊并予药物治疗(具体不详)后建议患者立即前往上级医院进一步就诊,患者遂于我院急诊科就诊,完善相关检查,予抗过敏等对症处理。
- 查体:神清,精神尚可,右足、右侧头部及右侧颜面部红肿,且三处均可见蜂蛰造成的暗红色斑点、周围红肿,伴轻微疼痛,稍感心慌不适。
- 初步诊断:蜂蛰伤
- 主要实验室检查(蜇伤约6小时):血常规(WBC:14.1×109/L↑, HGB:136g/L,PLT:200×109/L;)C-反应蛋白(5.6mg/L)尿常规(尿葡萄糖弱阳性,尿隐血弱阳性(镜检未查见红细胞),结晶 47个/ul;)肝功能(TBIL:21.50umol/L,DBIL:5.20umol/L↑,IBIL:16.3umol/L↑,LDH:189U/L;)肾功能(CREA:79umol/L,UREA:6.8mmol/L,CYC:1.19mg/L;)肌红蛋白(MYO)(143.521ng/mL↑)凝血四项(PT:10.60S,APTT:73.40S↑,TT:15.20S,FIB:2.97g/L。)
凝血四项中APTT明显延长,患者无出血表现。为确认检测结果的准确性,核查标本状态未见明显异常,凝固曲线完整,随后启动APTT即刻纠正试验,希望能找到APTT延长的原因。APTT纠正试验Rosner指数24.7%,大于15%,提示患者存在抑制物的可能性,建议进行狼疮抗凝物检测,结果如下(见表1)。
患者于蜇伤17小时后,再次进行血常规、肾功能和凝血功能等检测,肌红蛋白 (MYO)降至15.000ng/mL、白细胞计数降至8.3×109/L,均已恢复至正常水平,凝血功能APTT也呈现下降状态,同时狼疮抗凝物仍呈现阳性。患者蜇伤24小时后,凝血常规检测恢复正常,狼疮抗凝物检测(SCT、DRVVT)均提示阴性。数据见表1。
患者入院后中医治疗以五味消毒饮清热解毒,及地塞米松磷酸钠注射液静滴抗炎,静滴维生素,葡萄糖酸钙抗过敏及补液对症治疗。患者APTT和LA逐步恢复正常,也说明了患者血浆中的蜂毒成分的逐步清除。患者病情稳定好转,于入院后第三天出院。
案例总结与拓展
蜂蛰伤致APTT延长,纠正实验提示抑制物等,遂检测LA,结果呈现阳性,随后动态监测凝血常规和LA,并关注患者的器官功能。APTT和LA反映了患者的严重程度,及时为临床评估患者病情严重程度和转归提供了帮助。这与我们之前遇到的蜂蛰伤案例类似。
分析蜂蛰伤后APTT延长的原因主要归因于蜂毒成分的干扰,经查阅文献[1-5]发现,蜂毒成分复杂,主要为磷脂酶A2、蜂毒肽、透明质酸酶、蜂毒明肽、肥大细胞脱颗粒肽和镇静肽等。蜂毒可导致肝损伤,心肌缺血、缺氧,横纹肌溶解、过敏反应、肾功能损害和溶血等。全蜂毒在体内外均有抗凝血及抗血栓作用,能使血液凝固时间明显延长,其抗凝血作用机制比较复杂,其中蜂毒肽是蜂毒中抗凝血的主要活性成分。
蜂毒成分中的磷脂酶A2是最致命的肽之一,也是蜂毒中的主要过敏原,能催化天然活性物质如卵磷脂水解,促使脂肪酸、组胺释放,也能水解其他天然磷脂类(如磷脂酰肌醇、心磷脂等)和人工合成的磷脂类似物及脂蛋白的磷脂。磷脂酶A2可以分解红细胞膜磷脂、改变渗透压,通过蜂毒肽膜蛋白相互作用造成红细胞溶解。由于磷脂是生物膜、线粒体和其他细胞成分的组成部分,磷脂的破坏将导致细胞功能的损失。蜜蜂蜇伤引起的凝血异常主要是由蜂毒中的磷脂酶A2引起的[1]。因此就不难理解LA检测阳性的原因(尽管有研究证明当CRP水平超过8.6mg/dL时,可能导致狼疮抗凝物假阳性[7],但本例患者CRP未明显升高,可排除CRP干扰所致),患者血浆中磷脂酶A2破坏磷脂所致。
入院后患者大量液体的输注,可能导致蜂毒成分的稀释,以及其半衰期的影响,而使其干扰APTT检测中磷脂的作用逐渐减小直至消失,以致APTT逐步恢复正常,同时LA检测也为阴性。在如此短暂的时间内,LA检测由阳性转变为阴性,也排除了患者自身存在狼疮抗凝物质的可能。
总之,对于蜂蛰伤后出现毒性反应或严重过敏反应的患者动态监测APTT,对蜜蜂蜇伤后的凝血异常进行快速、经济、有效的评估,或可有效预测其临床转归!
本文作者:白劲松
主管检验技师、主管输血技师
成都市新都区中医医院检验科输血(止凝血)组组长
中国医药教育协会血栓与止血危重症专业委员会青年委员
从事输血、止凝血、血液学检验工作10年,CSTH凝血规范化实验室建设培训项目第一期学员,师从武汉同济医院检验科血栓与止血组组长唐宁教授,发表文章省级期刊1篇、核心期刊2篇,科普文章多篇。
本文审稿人:吴俊
医学博士,博士后,主任医师,北京大学教授,博士导师,北京积水潭医院检验科主任。
国家卫健委能力建设与继续教育中心检验专委会血栓与止血组长,中国医院协会临床检验专业委员会委员,中国医学装备协会现场快速检测(POCT)装备技术分会副会长,中国医药教育协会血栓与止血危重症专委会副主任委员,北京整合医学会血栓与止血分会会长,北京临检中心血栓与止血专家委员会常务副主委, 北京检验学会常委/血凝学组长。中华医学检验杂志、临床检验杂志、北京大学学报( 医学版)、中国医学科学院学报,JTH等杂志编委及审稿。主编、副主编著作7部,发表文章100余篇。获得多项研究基金。
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